去泛素化酶usp银屑病 去泛素化和泛素化

USP7通过促进Axin的稳定抑制Wnt/β-catenin信号传导

USP7通过促进Axin的稳定性来抑制Wnt/βcatenin信号传导。具体来说：USP7的作用：USP7是一种负调控蛋白，它的功能依赖于其去泛素化酶活性。通过与Axin的TRAF结构域相互作用，USP7能够防止Axin过度降解，从而保持Axin的稳定性。

作用机制：USP7通过其TRAF结构域直接与Axin相互作用，并作为Axin的去泛素酶，去除Axin蛋白上的多聚泛素修饰，从而稳定Axin蛋白。信号传导影响：由于Axin是Wnt/βcatenin信号传导途径中的关键负调控因子，因此USP7对Axin的稳定作用能够抑制Wnt诱导的βcatenin积聚，进而抑制Wnt/βcatenin信号传导。

USP7通过促进Axin稳定性来抑制Wnt/β-catenin信号传导的研究揭示了一个关键机制。这项由诺华制药生物医学研究所发表的研究发现，USP7作为一种负调控蛋白，其功能依赖于其去泛素化酶活性。USP7通过与Axin的TRAF结构域相互作用，防止Axin过度降解，从而影响β-catenin信号传导。

泛素化蛋白酶体抑制剂

泛素是真核生物中广泛存在的一种小蛋白，由76个氨基酸构成，主要功能在于标记需分解的蛋白质，并引导其至26S蛋白酶体进行降解。泛素化过程通过一系列酶的协同作用，筛选并特异性修饰细胞内蛋白质。这些酶包括泛素激活酶、结合酶、连结酶和降解酶等。

MG132主要作为蛋白酶体抑制剂使用。mg132在泛素实验的作用可以抑制细胞内的蛋白酶体活性，从而使泛素化的蛋白质得以积累。因此，MG132被广泛用于研究蛋白质降解和泛素化的相关问题。

定义：“分子胶水”是能介导蛋白质蛋白质相互作用的小分子化合物。机制：当其中一个蛋白质为泛素连接酶时，“分子胶水”能引起另一个蛋白质发生泛素修饰，并通过蛋白酶体途径降解。

TargetMol明星分子——MG-132（货号T2154，又称Z-LLL-al、Z-Leu-Leu-Leu-CHO）是一种具有细胞渗透性和可逆性的26S蛋白酶体抑制剂，其IC50值为100 nM。这一抑制剂的作用机制在于干扰细胞内至关重要的泛素-蛋白酶体系统（UPS），该系统负责维持蛋白质稳态和细胞生命周期调节等过程。

USP10通过去泛素化和稳定YAP/TAZ促进肝细胞癌的增殖

进一步研究发现，USP10通过去泛素化酶活性稳定YAP/TAZ，USP10敲低会增加YAP/TAZ的多泛素化，促进它们的蛋白酶体降解，最终在体外和体内阻止了肝细胞癌的增殖。

USP10与HDAC6的相互作用：USP10作为去泛素化酶，能够与致癌蛋白HDAC6相互作用，并通过去泛素化过程稳定HDAC6的蛋白质水平。顺铂耐药性的形成：在缺乏野生型p53的非小细胞肺癌中，USP10通过稳定HDAC6来赋予细胞对顺铂的耐药性。

通过泛素化途径降解野生型p53，但突变p53常在肿瘤组织中稳定积累，这可能是由于翻译后修饰、伴侣蛋白和应激信号的异常调控。伴侣蛋白如HSP90、HSP70和DNAJA1，以及去泛素酶如USP10和USP15，也参与调控突变p53的稳定性和活性。

USP10与HDAC6相互作用，HDAC6是USP10的新底物。USP10的去泛素化酶活性对于增加HDAC6的蛋白质水平是必要的。USP10通过去泛素化HDAC6，延长其稳定性，并通过HDAC6赋予顺铂耐药性。敲低或抑制USP10使携带突变或无效p53的NSCLC细胞和卵巢癌细胞对顺铂敏感。